Справочник заболеваний

Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова) -

Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова - наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена меди, протекающее с преимущественным поражением печени, почек, ЦНС, а также других органов и систем.

Что провоцирует Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген расположен в длинном плече хромосомы 13, экспрессируется в печени, почках, плаценте. Его продукт — катион, транспортирующий Р-тип АТФазного протеина (АТР7В), локализуется в цитоплазме и аппарате Гольджи клеток печени и головного мозга. Функционально важными являются.
6 медьсвязывающих доменов;
домен, участвующий в трансдукцни энергии, высвобождающейся при гидролизе АТФ;
АТФ-связывающий домен;
8 гидрофобных участков на клеточной мембране.

Распространенность. Частота гепатолентикулярной дегенерации (ГЛД) составляет 1:30 000 населения. Больные ГЛД составляют 6-12 % от числа всех больных с фульминантной печеночной недостаточностью. Зао° левание встречается во всех странах, независимо от национальности Каждый больной является гомозиготным носителем аномального ге#а Примерно 1,1 % населения мира, т. е. 50 млн человек, являются гет розиготными носителями данного гена.

Заболевание встречается с одинаковой частотой среди лиц муж-кого и женского пола. Его частота высока в регионах, где существуют близкородственные браки (Иран, Йемен, Ирландия). Гетерозиготные носители встречаются с частотой 1 на 22 человека.



Патогенез (что происходит?) во время Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Известно около сотни различных мутаций, затрагивающих ген, котрый вызвает заболевание. Наиболее распространенной мутацией является H1069Q у гетерозиготных носителей гена заболевания не развивается, хотя при лабораторном исследовании выявляются субклинические изменения в метаболизме меди.

В норме у здорового человека с пищей за сутки в организм попадает 2-5 мг меди. К продуктам с высоким содержанием меди относятся бобовые, шоколад, печень, почки и др. В желудочно-кишечном тракте медь транспортируется в эпителий тонкой кишки, где около 40-75 % остается связанной со специфическим белком в клетках, а затем экскретируется с фекалиями при десквамации эпителия. 25-60 % меди из тонкой кишки абсорбируется в систему портальной вены. Медь, связанная с белками и аминокислотами, транспортируется в печень. Небольшая часть альбуминсвязанной меди (< 50 мкг/сут) попадает в системный кровоток и экскретируется почками. В гепатоците медь включается в специфические металлоэнзимы. Экспорт меди осуществляется с помощью транспортного белка церулоплазмина (ЦПЛ) Включение меди в ЦПЛ происходит в аппарате Гольджи при участии продукта гена медьтранспортирующего АТФ-азного протеина Р-типа, который принимает участие в лизосомальной экскреции меди. До 80 % поступившей в печень меди экскретируется желчью, в которой медь связана с крупномолекулярными белками, препятствующими ее реабсорбции в тонкой кишке, и, таким образом, соотношение между поступлением и экскрецией меди становится равным.

В патогенезе заболевания ведущая роль принадлежит нарушению баланса между поступлением с пищей и экскрецией меди. При болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова в организме не нарушена абсорбция меди в кишечнике. Имеет место снижение экскреции еДи с желчью, что приводит к ее накоплению в печени. Снижение экскреции меди с желчью обусловлено дефектом или полным отсут-вием продукта гена ГЛД, определяющего ее транспорт в аппарат ЛьДЖи и последующее выделение с лизосомами в желчь. Наруша-Ся включение меди в апоЦПЛ, что способствует низкому содержа-НИ1° ЦПЛ.

Медь как прооксидант катализирует образование свободных радикалов и способствует процессам перекисного окисления липидов. Указанные изменения приводят к нарушению функции плазматической мембраны, мембран митохондрий, выходу лизосомальных энзимов в клетку, нарушению функционирования белков, снижению содержания антиоксидантов (глутатиона и токоферола), что стимулирует синтез коллагена, процессы фиброзирования.

После всасывания в кишечнике медь поступает в печень, где связывается с синтезируемым печенью церулоплазмином, в дальнейшем циркулирует в крови, откуда избирательно захватывается тканями и органами. При данном заболевании обнаруживается генетический дефект синтеза церулоплазмина, который относится к аг-глобулинам. Снижение или отсутствие активности церулоплазмина нарушает поступление достаточных количеств меди к ферментам тканевого дыхания, кроветворным органам. При болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова увеличена абсорбция меди в кишечнике, снижен синтез церулоплазмина и экскреция меди с желчью. При этом увеличивается содержание в крови и тканях свободной меди, а также выделение ее с мочой. Свободная медь, накапливающаяся в тканях, блокирует SH-группы многих ферментов. Следствием недостаточного использования меди является депонирование ее в печени, мозге, почках, роговице, других органах.



Симптомы Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Особенности клинических проявлений:

Постепенное накопление меди в органах и системах происходит в определенной последовательности У ребенка с дефектным геном медь первоначально накапливается в печени, что манифестируется в детском возрасте - один из клинических вариантов ее поражения (острый гепатит, хронический гепатит, фульминантная печеночная недостаточность, реже цирроз печени). Печеночная манифестация ГЛД отмечается наиболее часто (42 %). Когда печень насыщается медью, последняя накапливается в ЦНС, что способствует нейропсихическим проявлениям заболевания, развивающимся во 2-м и 3-м десятилетиях жизни. У 15 % больных заболевание манифестируется гематологическими синдромами (гемолитическая анемия). Накопление меди в роговице происходит после насыщения металлом печени. Поэтому кольцо Кайзера-Флейшера может отсутствовать у детей и подростков с печеночными проявлениями заболевания. Кроме того, медь может накапливаться в почках, коже, сердце костно-суставной и эндокринной системах. В течение болезни выделяют латентную фазу (длительность 5-7 лет) и развитие клинических проявлений (печеночных, неврологических). У детей заболевание чаше манифестируется одним из вариантов поражения печени. Органами-мишенями при ГЛД являются печень и ЦНС. Печень в первую очередь подвергается токсическому воздействию меди. Неврологические проявления болезни чаще всего происходят в возрасте от 15 до 30 лет, о поражение печени наблюдается уже в 5-6-летнем возрасте. Поражение печени может долгие годы оставаться бессимптомным или иметь стертую клиническую картину. С развитием заболевания формируется хронический гепатит, проявляющийся желтухой, гипергаммаглобу-линемией. При дальнейшем прогрессировании процесса развивается цирроз печени с портальной гипертензией и печеночно-клеточной недостаточностью. Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова может десятилетиями проявляться признаками поражения печени, часто с указанием на заболевание циррозом печени у других членов семьи.

В то же время заболевание может развиться и у пожилых пациентов, сопровождаясь признаками тяжелого поражения печени, без неврологической симптоматики или без кольца Кайзера-Флейшера. Существует абдоминальная форма Керара, при которой поражение печени преобладает на всем протяжении болезни и рано осложняется печеночной недостаточностью. Среди нервно-психических расстройств следует выделить флексорно-экстензорный тремор. Его выраженность колеблется от едва заметного дрожания рук до тремора всего тела. Типичный «порхающий» тремор усиливается при волнении и целенаправленных действиях Мышечная дистония отмечается в различной степени у всех больных Кроме того, наблюдаются гипомимия, гиперсаливация, затрудненная монотонная речь, снижение интеллекта. Поражение почек проявляется периферическими отеками, микрогематурией, незначительной протеинурией, повышением концентрации креатинина в крови.

Течение болезни часто осложняет внутрнсосудистый гемолиз, проявляющийся гемолитической анемией. Достаточно редкими, но характерными изменениями являются голубые лунки у ногтевого ложа. При ГЛД может наблюдаться костно-суставной синдром с остеопорозом или остеомаляцией, поражением коленных суставов и позвоночника. У 34 % больных на ЭКГ определяются гипертрофия левого или обоих желудочков, синдром ранней реполяризации, аритмии.



Диагностика Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Особенности диагностики:

Скрининг на болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова необходимо проводить у пациентов в возрасте от 3 до 40 лет, имеющих необъясненное увеличение аминотрансфераз, проявления ФПН, ХГ, цирроза печени, неврологические изменения неустановленной этиологии, нарушения в поведении, координации движений, психические симптомы, роговичные кольца Кайзера-Флейшера, Кумбс-отрицательную гемолитическую анемию, семейный анамнез по болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова. В диагностике заболевания важное место отводится типичной клинической картине в виде поражения печени и нервной системы, выявления семейного характера заболевания, появления колец Кайзера-Флейшера на роговице. Среди лабораторных данных обращают на себя внимание снижение или отсутствие активности церулоплазмина в сыворотке крови, увеличение содержания меди, не связанной с церулоплазмином, в сыворотке крови (300 мкг/л и более), повышение содержания меди в органах, в частности в ткани печени, повышение экскреции меди с мочой (более 200 мкг/сут). Следовательно, комбинация таких проявлений, как анемия, выраженная желтуха и относительно низкая активность аминотрансфераз, должна настораживать в отношении острого течения заболевания.

При морфологическом исследовании печени специфические изме нения нехарактерны. В то же время при остром гепатите чаще отмечаются отек гепатоцитов, единичные некрозы, лимфоцитарная инфилк. трация. У больных хроническим гепатитом в печени определяется баллонная и жировая дистрофия и некроз гепатоцитов, лимфоидная воспалительная инфильтрация, фиброзированис портальных трактов вакуолизация ядер гепатоцитов. Фульминантная печеночная недостаточность морфологически проявляется мелкокапельным ожирением и коагуляционными некрозами гепатоцитов, наличием телец Мэллори, гипертрофией клеток Купфера, содержащих большое количество пигмента. В качестве диагностического метода используют определение меди в ткани печени (нормальное содержание меди в печени 15-55 мкг/г сухой печени). В последние годы для диагностики используют поглощение печенью радиоактивной меди и генетическое обследование. Соотношение радиоактивности печени через 24 и 2 ч после внутривенного введения радионуклида в норме равно 1,4-9,0, тогда как при болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова это соотношение составляет 0,2-0,3.

Наш опыт ведения гепатологических больных показывает, что у многих пациентов, страдающих хроническими заболеваниями печени «не-вильсоновской» природы, также наблюдается нарушение метаболизма меди. Однако, в отличие от гепатолентикулярной дегенерации, у этой категории больных имеет место избыточное содержание данного металла в сыворотке крови наряду с повышением уровня сывороточного церулоплазмина. Нарушение обмена меди при хронических заболеваниях печени (при отсутствии генетически обусловленного дефекта метаболизма) включается в мультифакторный механизм развития гипоксии гепатоцитов за счет токсического действия самой меди, нарушения адаптационной антиоксидантной системы, иммунных нарушении с развитием микроциркуляторных синусоидальных расстройств. Медь, являясь блокатором сульфгидрильных групп, усугубляет дисбаланс антиоксидантной системы, что способствует активации ферментов, участвующих в обмене и синтезе коллагена, ускоряя процессы фиброгенеза. Нестабильность параметров антиоксидантной защиты в комплексе с нарУ' шением метаболизма гепатоцитов на фоне измененного обмена меди способствует активации системы мононуклеарных фагоцитов, что при' водит к ряду тяжелых иммунных, реологических нарушений, спосо ствующих прогрессированию патологического процесса (см рис а цветной вклейки).



Лечение Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Особенности лечения гепатолентикулярной дегенерации:

В лечении используется диета № 5, богатая белком, с ограничением продуктов, содержащих медь. Медикаментозное лечение направлено на выведение меди из организма: наибольшее распространение при лечении ГЛД получил D-пеницилламин. Препарат образует такие соединения с медью, которые легко фильтруются через почечные клубочки, т. е. увеличивается ее выведение с мочой. Дозы составляют от 0,3-1,3 до 3-4 г/сут, в зависимости от величины экскреции меди с мочой. После клинического улучшения возможно снижение дозы. В течение первых 2 мес лечения каждые 2 нед проводится клинический анализ крови (количество форменных элементов) и мочи (величина протеи-нурии), в дальнейшем в течение следующих 6 мес ежемесячно. Поддерживающая терапия составляет 0,75-1,25 г/сут. Триентин используется как альтернативный медьхелатирующий агент у больных, толерантных к D-пеницилламину. Доза составляет 1-2 г/сут в 3 приема. Препарат принимают натощак. Лечение хелаторами меди не должно прекращаться во время беременности, при этом доза D-пеницилла-мина должна составлять 0,75-1 г/сут. Лечение проводят пожизненно. Препарат противопоказан при исходной лейкопении, тромбоци-топении, прекоме и коме. Широко применяют инъекции витаминов B1 и Вб, так как при этом заболевании избыточные количества меди блокируют их активность. Менее токсичным, в отличие от D-пеницилл-амина, является сульфат цинка, тормозящий абсорбцию меди в кишечнике. Доза 200 мг 3 раза в день за 30 мин до еды. БАЛ - британский антилюизит (2,3-димеркаптопропанол) - вводят внутримышечно по 1,25-2,5 мг/кг 2 раза в день в течение 10-20 дней, с перерывом между курсами 20 дней. Другая методика: введение 200-300 мг 2 раза в день в течение нескольких месяцев до получения эффекта. Применение препарата ограничено из-за болезненности инъекций и появления признаков интоксикации при длительном лечении. Унитиол (5 % распор) назначают по 5-10 мл ежедневно или через день, на курс 25-и в/м инъекций. Повторные курсы через 2-3 мес. Пациентам с тяжелым поражением печени показана ортотопическая трансплантация органа.

Наталья

Сообщения: 2748

Зарегистрирован: 26 дек 2009, 01:38

Гепаторенальный синдром

Гепаторенальный синдром (ГРС) – функциональная почечная недостаточность, протекающая без органических изменений почек. Международное общество по изучению асцита для установления диагноза ГРС рекомендует использовать следующие критерии (Salerno F., Gerbes A., Gines P., Wong F., Arroyo V.):
– цирроз печени с асцитом;
– креатинин сыворотки крови выше 1,5 мг/дл (более 133 ммоль/л);
– не отмечается снижения сывороточного креатинина ниже 1,5 мг/дл (133 ммоль/л) после 2-дневной отмены диуретической терапии и введения жидкости с альбумином (рекомендуемая доза альбумина 1 г на 1 кг массы тела в сутки до максимальной дозировки 100 г/сут);
– отсутствуют другие причины для развития почечной недостаточности (шок, сепсис, уменьшение объема циркулирующей плазмы, использование нефротоксичных лекарств);
– исключены паренхиматозные заболевания почек при наличии протеинурии более 500 мг/сут, микрогематурии (более 50 эритроцитов в поле зрения) и/или изменений почек при ультрасонографии.
У больных с декомпенсированным ЦП в конечном итоге присоединяется и прогрессирует функциональная почечная недостаточность. Примерно у 15% пациентов ГРС развивается в течение 6 мес от момента первой госпитализации по поводу асцита, у 40% – в течение 5 лет [7].

Классификация

Возможно развитие двух типов гепаторенального синдрома. ГРС 1-го типа протекает с быстрой декомпенсацией, уровень сывороточного креатинина обычно превышает 2,5 мг/дл. Этот синдром чаще возникает на фоне СБП, алкогольного гепатита или выполнения объемного парацентеза без последующего восполнения альбумином. Без лечения или пересадки печени больные с ГРС 1-го типа живут не более 2 нед.
ГРС 2-го типа развивается у пациентов с декомпенсацией заболевания печени и тесно связан с резистентным асцитом. Характеризуется медленным течением, меньшей выраженностью почечной недостаточности (креатинин сыворотки не превышает 1,5–2,5 мг/дл).

Клинические признаки и симптомы

Специфических клинических симптомов ГРС нет. Клинические признаки определяются сочетанием острой почечной недостаточности с прогрессирующей печеночной недостаточностью и портальной гипертензией. Характерны жажда, апатия, слабость. У больных увеличивается в объеме живот, падает артериальное давление (АД), возможно нарастание желтухи. К типичным почечным признакам относятся олигурия, снижение фильтрационной функции почек с умеренным повышением уровня сывороточного креатинина и азота мочевины крови. При этом концентрационная способность почек достаточно сохранна. Протеинурия, изменения в мочевом осадке минимальны и обнаруживаются редко. В терминальной стадии может присоединиться гиперкалиемия, гипохлоремия [7].

Диагностика

При наличии у пациента выраженного асцита без ответа на проводимую терапию, артериальной гипотензии, гипонатриемии следует помнить о вероятности развитии у него ГРС. Диагностика основывается на критериях IAC (International Ascites Club, 1996 г.). Для постановки диагноза требуется наличие всех критериев. После выявления почечной недостаточности диагностика ГРС осуществляется методом исключения. Необходимо последовательно исключить преренальную почечную недостаточность, развивающуюся при потере жидкости, гемодинамический и септический шок, приводящий к острому канальцевому некрозу, прием нефротоксических препаратов, хронические заболевания почек и обструкцию мочевыводящих путей. ГРС диагностируется, если все другие причины почечной недостаточности исключены, а также проведено лечение гиповолемии и сепсиса. В то же время возможно сочетание ГРС с другой патологией почек, которая не обусловливает в данный момент тяжесть состояния пациента.



Дифференциальный диагноз

Чаще всего ГРС приходится дифференцировать с острым канальцевым некрозом при токсических нефропатиях, нефритом, тяжелой инфекцией (сепсис, острый холангит, лептоспироз, лихорадка), анурией при декомпенсированной сердечной недостаточности.
При остром канальцевом некрозе возможно поражение почек из-за нефротоксического действия вещества, приведшего к острой печеночной недостаточности – ОПН (ацетоминофен, бледная поганка), или вследствие действия антибиотиков, рентгеноконтрастных препаратов. Почечная недостаточность у больных ЦП может иметь в качестве причины не ГРС (табл. 11), а предшествующие заболевания почек (гломерулонефрит, пиелонефрит и др.). Без предшествующей патологии печени острая почечная недостаточность в большинстве случаев возникает при остром вирусном гепатите. Вирусные гепатиты вызывают развитие гломерулонефрита, IgA-нефропатии, криоглобулинемии. Первичный склерозирующий холангит ассоциируется с мембранозным и мембранозно-пролиферативным гломерулонефритом, васкулитом с антинейтрофильными антителами, тубулоинтерстициальным нефритом.
Некоторые заболевания протекают с одновременным поражением печени и почек: саркоидоз, амилоидоз, системная красная волчанка, синдром Шегрена, неалкогольный стеатогепатит при сахарном диабете с диабетической нефропатией, поликистоз печени, шок, сепсис и недостаточность кровообращения. Поражение почек (интерстициальный нефрит) возможно у больных с патологией печени после приема некоторых лекарственных препаратов, в частности аминогликозидов. Сочетанный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (или блокаторов ангиотензиновых рецепторов) и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) вызывает падение АД, снижение клубочковой фильтрации и развитие преренальной гемодинамической почечной недостаточности.



Лечение

Лечение ГРС осуществляется на фоне продолжающейся терапии печеночной недостаточности. При необходимости проводится парацентез с последующим введением альбумина, однако лучшим методом лечения, несомненно, служит пересадка печени. Из фармакологических средств препаратами выбора считаются системные вазоконстрикторы и плазмозаменители (рис. 6).
Вазоконстрикторы назначают ввиду того, что начальным звеном в патогенезе ГРС служит расширение артерий внутренних органов, вызванное активацией эндогенных вазоконстрикторных систем с частичным спазмом почечных сосудов. Внутривенное введение терлипрессина изолированно или в комбинации с альбумином как плазмозаместителем значительно улучшает функцию почек и снижает уровень сывороточного креатинина ниже 1,5 мг/дл у 60–75% больных, леченных в течение 5 дней. В этих исследованиях не отмечалось повторных случаев развития ГРС.
Альбумин используется в первый день в дозе 1 г на 1 кг массы тела, в последующие дни по 20–40 г, терлипрессин по 0,5 мг внутривенно каждые 4 ч, максимальная доза – 2 мг каждые 4 ч. Терлипрессин не зарегистрирован в ряде стран, например в США и России, поэтому возможно применение мидодрина (агонист альфа-адренорецепторов) совместно с октреотидом (аналогом соматостатина и ингибитором глюкагона) и альбумином. Альбумин назначается в той же дозе – перорально 2 раза в день, мидодрин – в дозе 2,5–7,5 мг (максимальная 12,5 мг), октреотид – подкожно 2 раза в день в дозе 100 мг (максимальная 200 мг). Также вместе с альбумином может применяться норадреналин, другой агонист альфа-адренорецепторов, в дозе 0,5–3 мг/ч внутривенно через инфузоматор либо дофамин – 100 мг за 12 ч (при отсутствии увеличения диуреза за указанное время необходимо прекратить введение дофамина).
Длительность терапии составляет 1–2 нед, цель – снижение уровня сывороточного креатинина ниже 1,5 мг/дл. Не следует забывать, что при использовании вазоконстрикторов могут появиться спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль. Причиной является повышение тонуса гладких мышц сосудистой стенки, что приводит к сужению вен и венул, особенно в брюшной полости. Во время лечения необходимо контролировать гемодинамические показатели (пульс, АД). В некоторых исследованиях показано, что у больных, ответивших на терапию (когда уровень сывороточного креатинина снижается до 1,5 мг/дл), выживаемость выше, чем у не ответивших на нее.
Таким образом, основной целью медикаментозного лечения ГРС служит нормализация функции почек с последующей пересадкой печени. Пациенты, успешно леченные перед пересадкой печени аналогами вазопрессина и альбумином, имеют те же посттрансплантационные исходы и показатели выживаемости, что и больные после трансплантации без ГРС. Это подтверждает концепцию, что перед пересадкой печени лечение ГРС должно проводиться очень активно, поскольку это улучшает функцию почек и ведет к более благоприятным исходам. Улучшать функцию почек может применение трансъюгулярного портосистемного шунта (TIPS).
Важная роль отводится профилактическим мерам. Есть две клинические ситуации, когда развитие ГРС можно предупредить, в частности при спонтанном бактериальном перитоните и алкогольном гепатите. При СБП назначают альбумин в дозе 1,5 г на 1 кг массы тела внутривенно в день постановки диагноза, через 48 ч вводят еще 1 г. Частота развития ГРС у таких пациентов снижается с 30 до 10%, соответственно улучшается выживаемость. Назначение пентоксифиллина 400 мг 2–3 раза в день перорально в течение месяца больным алкогольным гепатитом снижает частоту ГРС и летальность с 35 и 46% до 8 и 24% соответственно.

Наталья

Сообщения: 2748

Зарегистрирован: 26 дек 2009, 01:38

Гепатоцеллюлярная карцинома (гцк) -

ГЦК (первичный рак печени) - одно из наиболее быстропрогрессирующих фатальных онкологических заболеваний.

Определение. Является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей человека.

Что провоцирует Гепатоцеллюлярная карцинома (гцк):

Существенная роль в развитии ГЦК отводится хрониче ским заболеваниям печени, связанным с вирусами гепатита В, С, D и алкоголизмом. Клинические и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что вирус гепатита С более канцерогенен, чем вирус гепатита В. ВГС с генотипом lb встречается наиболее часто и является ответственным за развитие ГЦК. К редким причинам развития карциномы относятся оральные контрацептивы, рентгеноконтрастные вещества, канцерогенные микотоксины, в частности присутствие в пищевых продуктах афлатоксина. Наличие цирроза повышает риск развития опухоли в сотни раз. Более чем в 80 % случаев злокачественная трансформация наблюдается в цирротически измененной печени. Около 80 % всех случаев заболевания ассоциированы с циррозом печени.

Распространенность. По частоте развития ГЦК занимает 8-е место в мире. Среди злокачественных новообразований печени на ее долю приходится 80-90 % всех первичных злокачественных опухолей данной локализации. Заболеваемость ГЦК у мужчин находится на 5 месте после рака легкого, желудка, предстательной железы и колоректального рака; у женщин - на 8-м месте после рака молочной железы, шейки матки, колоректального рака, рака легкого, желудка, яичника и тела матки. В России частота ГЦК у мужчин занимает 16-е место, а у женщин - 15-е. Частота развития карциномы постоянно возрастает со второй половины XX в., в связи с увеличением числа больных вирусными гепатитами. Отмечается прогрессивный сдвиг частоты развития ГЦК в сторону молодого возраста.



Патогенез (что происходит?) во время Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк):

Развитие первичного рака печени на фоне цирроза связано с регенераторнопролиферативными процессами. Обнаружено, что вирус гепатита В определяется непосредственно в опухоли печени, а вирион вируса - в геноме гепатоцеллюлярной карциномы. Установлено, что факторами риска в развитии печеночноклеточной карциномы у больных хроническими вирусными гепатитами являются возраст старше 50 лет, мужской пол, низкий уровень виремии, генотипы 2а, 2b, lb вируса, высокая активность процесса по морфологическим признакам, портальная гипертензия, накопление железа в тканях печени. В развитии гепатокарциномы, помимо гепатотропных вирусов В, С, G и F, важная роль отводится иммуногенетическим факторам (преимущественная уязвимость мужчин), несбалансированному питанию с дефицитом животного белка, повторным травмам печени. В качестве предраковых состояний в настоящее время рассматриваются аденоматозная гиперплазия или диспластические узлы.

К факторам риска развития ГЦК относятся:
мужской пол;
возраст старше 50 лет;
повышение билирубина;
уменьшение протромбинового времени;
расширение вен пищевода;
повышение афетопротеина;
дисплазия гепатоцитов.

Некоторые исследователи в качестве дополнительных факторов риска рассматривают наличие HBsAg, HCVAb, злоупотребление алкоголем, повышение АлАТ.

К группе с низким риском развития ГЦК относятся больные с аутоиммунными заболеваниями, болезнью Вестфаля-Вильсона-Коновалова.



Симптомы Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк):

Особенности клинических проявлений:

С момента инфицирования гепатотропным вирусом примерно через 10 чет развивается хронический гепатит, через 20 лет - цирроз печени, через 30 лет - ГЦК. Развитие первичного рака печени следует подозревать у пациентов с цирозом печени при резком снижении ее функции, развитии острых осложнений (асцит, энцефалопатия, кровотечение из варикозно рас ширенных вен, желтуха) или при появлении болей в верхней часл живота и лихорадке. ГЦК, обусловленная HCV, чаще носит мульт факторный характер. Ей свойственно более медленное течение, че ГЦК другой этиологии. Выделяют узловые и диффузные формы роста карциномы. Клиническая картина при ГЦК, развивающейся на фоне неизмененной циррозом ткани печени, характеризуется коротким анамнезом и неспецифической симптоматикой, прогрессирующей слабостью, кахексией, иногда адинамией и лихорадкой. Уже в начале заболевания появляются чувство тяжести и давления в эпигастральной области, постоянная и умеренная боль в правом подреберье, изредка она бывает приступообразной. Печень быстро увеличивается, нередко это замечают сами больные. Край печени плотный и неровный Гепатомегалия и пальпируемая опухоль, наряду с болями в верхних отделах живота,- постоянные и наиболее частые клинические признаки гепатоцеллюлярного рака печени. Желтуха, асцит и расширение поверхностных вен живота относятся к поздним симптомам рака Больные жалуются на ощущение тяжести, давление в правой половине живота, диспепсические расстройства, быстропрогрессирующее похудение, лихорадку, бледносерый («землистый») оттенок кожных покровов.

Кроме типичного течения, различают первичный рак печени, протекающий по типу острого лихорадочного заболевания, и малосимптомную форму первичного рака печени

Особым подтипом ГЦК является фиброламеллярная карцинома, встречающаяся у пациентов без цирроза печени или предшествующей вирусной инфекции. В странах западного полушария она составляет около 15 % ГЦК.

Описаны паранеопластические феномены, гиперхолестеринемия, гиперкальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, эритроцитоз, кожная порфир ия.

Отсутствие метастазирования является характерной особенностью ГЦК.



Диагностика Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк):

Особенности диагностики. При раке печени выявляют токсическую зернистость эритроцитов, лейкоцитоз со сдвигом влево, увеличение СОЭ. Имеются указания, что повышение при II фракций изоферментов ЩФ характерны для холангиоцеллюлярного, а II и III фракций - для гепатоцеллюлярного рака печени. Диагностическую ценность имеет исследование крови на наличие раковоэмбрионального антигена. Инструментальные методы: радионуклидное исследование печени более чем в 90 % случаев дает картину дефекта паренхимы УЗИ позволяет заподозрить ГЦК в 80-90 % случаев. Отбор больных для уточнения диагноза не унифицирован Обнаружение гипоили гиперэхогенных узлов должно настораживать в отношении ГЦК. Около половины узлов диаметром до 1 см не имеют опухолевой природы. В этих случаях рациональным является динамическое наблюдение каждые 3 мес, а при увеличении размеров узла диаметром более 1 см использование дополнительных методов исследования. Отсутствие роста узла в указанный период не исключает его злокачественной природы, поскольку для увеличения размеров ГЦК иногда требуется более 1 года. Если диаметр узла не превышает 2 см, рекомендуется проведение биопсии печени, поскольку в подобных ситуациях УЗИ и определение уровня AFP недостаточно точно для отличия ГЦК от доброкачественных опухолей. Точность морфологической диагностики повышается при одновременном проведении цитологического и гистологического исследований. При опухолях диаметром более 2 см УЗИ и другие методы инструментального визуального исследования позволяют диганостировать ГЦК без проведения биопсии. Диагностика опухоли затруднена при наличии цирроза печени. Компьютерная томография менее информативна и применяется при наличии какихлибо диагностических сомнений. Лапароскопия позволяет выявить большой узел или занятую опухолью долю печени при массивном раке. При помощи селективной целиакографии можно визуализировать сосуды, плотно охватывающие опухоль.

Дифференциальную диагностику необходимо проводить со вторичными опухолями печени, циррозом печени, очаговыми поражениями печени.



Лечение Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк):

Лечение ГЦК:

Хирургическое вмешательство целесообразно при массивной форме рака, когда опухоль растет в виде солитарного узла и выполняется только у 20 % пациентов.

Современным и эффективным методом лечения первичной карциномы печени является полная или частичная резекция, ортотопическая или полная трансплантация печени. Резекция и трансплантация печени и чрескожные методы лечения позволяют достичь относительно высокой частоты полного эффекта лечения и классифицировать указанные методы как эффективные. Данные методы улучшают течение болезни, пролонгируют выживаемость больных с одиночными узлами диаметром менее 5 см или не более трех узлов диаметром менее 3 см. После резекции доли печени около 50 % оперированных больны живут около года. Использование адекватного отбора пациентов с ГЦК позволяет увеличить 5-летнюю выживаемость до 50% у больных с нормальной концентрацией билирубина без портальной гипертензии - до 70 %. Главная проблема резекции в сравнении с трансплантацией состоит в высокой частоте рецидивов, которая превышает 50 % в течение 3 лет и 70 % - в течение 5 лет.

В лечении карциномы используются эмболизация печеночной артерии желатиновой пеной, что приводит к некрозу опухоли за счет блокирования ее васкуляризации, а также ортотопическая (предварительно удаляют собственную печень реципиента и пересаживают на ее место трансплантат) трансплантация печени.

Химиотерапия наиболее эффективна при введении препаратов в печеночную артерию или пупочную вену, снабжающие зону опухоли Для этой цели после катетеризации указанных сосудов чаще всего применяется инфузионная терапия. В настоящее время в качестве лекарственных препаратов используются митосанктрон, адриамицин, митомицин С, цисплатин, подкожные инъекции этанола, интерфероны. Применяют чрескожные инъекции этанола, индуцирующие некроз опухоли в результате денатурации белка, клеточной дегидротации и окклюзии мелких сосудов. Метод эффективен при опухолях диаметром до 3 см, когда полный эффект может наблюдаться в 80 % случаев. Инъекции этанола считаются стандартным методом, с которым по эффективности могут сравниться радиочастотная, микроволновая, лазерная терапии и криотерапия.

Стратегия генной терапии включает лекарственную сенсибилизацию с исполъзванием «суицидных» генов, генетическую иммунотерапию, защиту нормальных тканей путем трансфера генов лекарственной полирезистентности, генную защиту (трансфер геновсупрессоров опухолей), подавление онкогенов и вмешательство с целью изменения биологии опухоли (антиангиогенез).

Установлено, что количество антиопухолевых цитотоксических лимфоцитов выше при ГЦК с хорошим прогнозом. Неспособность иммунной системы элиминировать опухолевые клетки определяется по отсутствию распознаваемых опухолевых антигенов, с их неспособностью стимулировать эффективный иммунный ответ. Стимуляция продукции антиопухолевых цитотоксических лимфоцитов может осуществляться посредством цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-12, интерферону, ФНО-а, гранулоцитарномоноцитарный колониестимулирующий фактор).

Прогноз

Прогноз неблагоприятный. При отсутствии адекватной терапии выживаемость составляет около 4 мес Прогноз при фибролателлярной ГЦК лучше, чем при остальных формах, а 5летняя выживаемость после резекции печени составляет 40-50 %.


Гепатоцеллюлярная карцинома на печени (фото Frontiers in Biosience / Bioscience.org).

Наталья

Сообщения: 2748

Зарегистрирован: 26 дек 2009, 01:38

Герпес глаза -

Инфекционное заболевание. В зависимости от локализации герпетической инфекции различают следующие виды поражений: герпетический дерматит век; герпетический конъюнктивит; герпетический эпителиальный кератит (древовидный) и его варианты: везикулезный, звездчатый, точечный, с поражением стромы, картообразный; герпетический кератит стромальный: дисковидный, герпетическая язва роговицы, герпетический кератоувеит (с изъязвлением, без изъязвления), герпетический увеит (без поражения роговицы); постгерпетический трофический кератит (эпителиопатия, буллезный кератит). Возможны также герпетические иридоциклиты, хориоретиниты, невриты, эписклериты и рецидивирующие эрозии.

Что провоцирует Герпес глаза:

Возбудитель - вирус простого герпеса (фильтрующийся вирус средних размеров). Обладает дерматотропным, нейротропным и мезотропным действием. Выделены множественные штаммы вируса простого герпеса, отличающиеся по биологическим и антигенным свойствам, иммунологической активности и патогенности.



Патогенез (что происходит?) во время Герпеса глаза:

Носитель вируса - человек. В большом количестве вирус находится в содержимом герпетических пузырьков и в слюне больного. Заражение происходит контактным или воздушно-капельным путем. Ворота инфекции: кожа, слизистые оболочки рта, носа, носоглотки, глаз, мочеполовых путей. В сосудистый тракт, роговицу, конъюнктиву, слезную железу вирус попадает также гематогенным путем. Вирус в организме может быть длительное время в неактивном состоянии. Развитию заболевания способствуют другие инфекции (грипп, пневмония), охлаждение, перегревание, физическая и психическая травма.

В патогенезе заболевания имеют значение воспалительные и дистрофические изменения в тканях глаза и вторичные дегенеративные явления в периферических нервах. Герпетическая инфекция может быть местным проявлением заболевания (блефароконъюнктивит, кератоконъюнктивит, афтозный стоматит, вульвовагинит, герпес кожи век, лица).



Симптомы Герпеса глаза:

Герпетический дерматит век. На фоне несколько покрасневшей кожи лица и век появляются прозрачные пузырьки. Нередки озноб, повышение температуры, головная боль. Иногда появлению пузырьков предшествует ощущение зуда, жжения, напряжения кожи. Содержимое пузырьков быстро мутнеет, они подсыхают с образованием корочек, которые через 1-2 недели исчезают, не оставляя рубцов. Пузырьки могут быть единичными и множественными, иногда они располагаются на различных участках кожи.

Герпетический конъюнктивит наблюдается в 3 клинических формах: фолликулярной, катаральной и везикулярно-язвенной. Фолликулярная форма характеризуется длительным вялым течением, отсутствием микрофлоры, часто сопровождается высыпанием пузырьков герпеса на коже век и крыльях носа. Катаральная форма имеет бурное начало и менее продолжительное течение. При везикулярно-язвенной форме на конъюнктиве отмечается высыпание свежих герпетических пузырьков и их последующее обратное развитие без рубцовых изменений слизистой оболочки.

Герпетические кератиты. Общими для герпетических кератитов признаками являются: резкое снижение или полное отсутствие чувствительности роговицы и отсутствие или позднее появление васкуляризации ее, а также склонность к рецидивам. Наиболее характерной формой является древовидный кератит. Пузырьки в эпителиальном слое высыпают по ходу нервных стволов. Сливаясь и изъязвляясь, пузырьки и инфильтраты образуют своеобразную фигуру, напоминающую ветку дерева. Вокруг этого участка поверхность роговицы обычно отечна, как бы "истыкана". Чаще изъязвления распространяются по поверхности и в строму роговицы; в процесс может вовлекаться радужная оболочка, возникает ирит или иридоциклит. Нередко древовидный кератит протекает в виде тяжелого кератоувеита.

Стромальные кератиты всегда сопровождаются более или менее выраженным поражением сосудистого тракта (герпетический керато-иридоциклит). Характерны торпидное течение, рецидивы, снижение чувствительности роговицы, серозный и серозно-фибринозный иридоциклит, часто с крупными серыми или белесоватыми преципитатами и массивными отложениями на задней поверхности роговицы, гиперемия радужки и нередко повышение внутриглазного давления. При дисковидном кератите отмечаются интенсивная инфильтрация стромы роговицы в средних и глубоких слоях ее в виде четко очерченного диска, расположенного обычно в центральной оптической зоне, выраженные складки десцеметовой оболочки, утолщение роговицы в месте расположения основного очага, наличие преципитатов. Нередко присоединяются ирит и иридоциклит. При атипичных формах заболевания наблюдается смещение "диска" или неправильная его форма.

Герпетическая язва роговицы характеризуется вялым и длительным течением. Язва обычно чистая, без отделяемого, часто не вызывает болевых ощущений. Может осложняться вторичной инфекцией.

Герпетический кератоувеит (увеакератит) сопровождается изменениями в сосудистом тракте (передний увеит). Характерны инфильтраты в различных слоях роговицы, изъязвления ее, преципитаты, новообразованные сосуды в радужной оболочке, экссудат, глубокие складки десцеметовой оболочки, нередко буллезный кератоиридоциклит с появлением пузырей и эрозий в эпителии, повышение внутриглазного давления в остром периоде заболевания. При длительном течении появляются глубокая и поверхностная васкуляризация роговицы.

Герпетический увеит без поражения роговицы характеризуется наличием мелких центрально расположенных преципитатов и помутнениями в стекловидном теле.

Рецидивирующие герпетические поражение внутренних оболочек глаза могут проявляться в виде изолированного иридоциклита, хориоретинита, периваскулита сетчатки, неврита зрительного нерва. Для герпетического иридоциклита характерно длительное вялое течение, наличие преципитатов в центре роговицы, обширные задние синехии. В стекловидном теле образуются грубые волокна - тяжи, значительно понижающие остроту зрения. Может развиться также осложненная катаракта и вторичная глаукома. Нередко в патологический процесс вовлекаются хориоидея, сетчатка и зрительный нерв. Часты рецидивы.

Постгерпетический трофический кератит характеризуется утолщением и неровностью роговицы, полным отсутствием ее чувствительности, приподнятостью и шероховатостью эпителия, наличием периодически появляющихся и исчезающих пузырьков. Течение болезни длительное, сопровождается значительным понижением остроты зрения.

Особенности клинического течения герпеса у детей. Характерно острое начало, отек конъюнктивы, фолликулы, высыпание пузырьков герпеса по краю век. Диффузный отек роговицы или легкие поверхностные инфильтраты в ней. Заболеванию часто предшествуют грипп, корь, скарлатина и другие инфекции. Герпес глаза нередко сопровождается предушным лимфаденитом. При тяжелом течении наступает ранняя и обильная васкуляризация роговицы, сопровождающаяся воспалением увеального тракта.



Диагностика Герпеса глаза:

Учитывая полиморфизм клинической картины, диагностика герпетических заболеваний нередко представляет значительные трудности. Для герпетических кератитов характерны невралгический тригеминальный синдром и понижение чувствительности роговицы, кожи лба, языка, мягкого неба на стороне больного глаза. Имеет значение упорное течение процесса, нередко длительное и рецидивирующее. Биомикроскопия выявляет характерную форму поражения роговой оболочки (древовидный, дисковидный кератиты и др.). Установлению диагноза способствуют выделение вируса из эпителия пораженной роговицы (особенно в ранних стадиях болезни), выращивание вируса на тканевых культурах, цитологические находки в эпителии конъюнктивы и роговицы больных (гигантские эпителиальные клетки с большим числом ядер, наличие внутриклеточных включений в конъюнктивальном экссудате - лимфоциты). В остром периоде герпетической болезни метод иммунофлюоресценции в соскобах эпителия конъюнктивы часто позволяет выявить антиген вируса обычного герпеса. Реакция связывания комплемента не всегда доказательна в связи с тем, что у большинства людей старше 15 лет в крови имеются вируснейтрализующие антитела. Для диагностики имеют значение также данные анамнеза (предшествующие острые инфекции, охлаждение, микротравмы глаз и др.).

Дифференциальный диагноз проводят с аденовирусным конъюнктивитом и туберкулезным иридоциклитом. Фолликулярная форма герпетического конъюнктивита отличается от аденовирусного поражения конъюнктивы меньшей выраженностью воспалительных явлений, более длительным течением и склонностью к рецидивам. При герпетическом иридоциклите в отличие от туберкулезного преципитаты располагаются обычно в центральной области роговой оболочки.



Профилактика Герпеса глаза:

При послепервичном герпесе на фоне хронической латентной инфекции основные мероприятия направлены на предупреждение рецидивов заболевания. Важно исключить переохлаждение организма, различные простудные заболевания, длительную инсоляцию с последующим охлаждением, нервные стрессы, травмы конъюнктивы и роговицы. В период эпидемии гриппа лицам, переболевшим герпесом глаз, с профилактической целью следует инсталлировать препараты интерфероногена, интерферона. С целью специфической профилактики рецидивов применяют курсы вакцинации герпетической поливакциной в "холодном" периоде, когда отсутствуют признаки обострения заболевания. Курс вакцинации включает 5 внутрикожных инъекций по 0,05-0,1 мл препарата с интервалом 3 дня. Курс проводят один раз в 6 мес. При развитии очаговой реакции вакцинацию продолжают с использованием разведении препарата 1:10 - 1 : 1000, увеличивая число внутрикожных инъекций в 2-3 раза. Эффективна комбинация инсталляции интерфероногенов и курсов инъекций герпетической вакцины. Неспецифическая профилактика первичного герпеса у маленьких детей основана на предупреждение передачи заболевания от других детей или от взрослых, страдающих герпесом.

Наталья

Сообщения: 2748

Зарегистрирован: 26 дек 2009, 01:38

Герпес простой
Простой герпес— самая распространённая хроническая вирусная инфекция человека, протекающая с пузырьковыми высыпаниями на коже и слизистых оболочках. Инфекционный процесс контролируется компонентами клеточного звена иммунитета, снижение активности которого приводит к диссеминации возбудителя с поражением нервной системы и внутренних органов.Этиология. Возбудители— вирусы семейства герпесвирусов (Herpetoviridae). К ним отнесены 8 типов вируса, патогенных для человека. Термин герпетическая инфекция традиционно применяют к инфекционным процессам, вызванным ВПГ (HSV) (традиционного герпеса, простого лишая) 1 и 2 типов,

Эпидемиология
Герпетическая инфекция — типичный антропоноз
Источник инфекции — больной (инфицированный) человек
Пути передачи — капельный, контактный (преимущественно для HSV-1), трансплацентарный и половой (преимущественно для HSV-2)
Восприимчивость к инфекции высокая. Инфицированность HSV-1 у лиц старше 4 лет в популяции более 80% (Европейские страны и США). Анамнез
Указание на контакт с больным клинически манифестной формой герпетической инфекции в течение в последствиидних 2 нед
При подозрении на перинатальное инфицирование — сведения о наличии у беременной герпетической инфекции в различной клинической форме (в т.ч. латентной).

Классификация
Локализованная форма
Диссеминированная форма
Латентная форма.

Клиническая картина
Локализованная форма
Поражение кожи: герпетический дерматит (в т.ч. Herpes nasalis, Herpes labialis); герпетиформная экзема Копоши; зостериформный герпес; язвенно-некротический дерматит
Поражение слизистых оболочек полости рта: гингивостоматит (афтозный, язвенный, язвенно-некротический)
Поражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей: катар дыхательных путей (назофарингит), ларингит (в т.ч. язвенно-некротический)
Поражение глаз: кератит, конъюнктивит, иридоциклит, хориоретинит, увеит, неврит зрительного нерва
Поражение половых органов: уретрит, баланопостит, вульвоваги-нит, цервицит.
Диссеминированная (генерализованная, в т.ч. с изменениями на коже и слизистых оболочках) с поражением внутренних органов и систем
Поражение нервной системы: энцефалит, менингоэнцефалит, неврит
Поражение других внутренних органов и систем: гепатит, пневмония, эзофагит, энтероколит, нефрит
Диссеминированные формы у больных старше 1,5 мес регистрируют при иммунодефицитных состояниях.
Латентная форма инфекции без клинически выраженных очагов поражения.
Учитывая вероятность перинатального заражения ребёнка, выделяют особый вариант инфекции — герпетическую инфекцию новорождённого (чаще связан с HSV-2).
Симптомы приобретённой герпетической инфекции.
Единичные или множественные (в т.ч. сгруппированные) везикулёзные высыпания -щ гладкой коже, не склонные к подсыпаниям (кроме распространённых форм с появлением новых элементов на других участках кожи). Изменения на коже сопровождаются умеренным зудом и болезненностью поражённых участков. Сыпь может быть в виде единичных или сгруппированных пузырьков, располагающихся беспорядочно или в виде цепочки по ходу чувствительных нервов (зостериформный герпес). При манифестации герпетической инфекции у заболевших с сопутствующим нейродермитом или экземой сыпь располагается по периферии поражённого кожного участка (лицо, шея), воспалительный аллергический процесс при всем этом активизируется и приводит к резкому ухудшению состояния заболевшего (герпетиформная экзема Копоши). У заболевших с нормальным иммунитетом исход местного процесса — образование корочки с в последствиидующей эпителизацией дефекта кожи, у лиц с сопутствующим иммунонедостатком — язвенно-некротический процесс с в последствиидующим рубцеванием. Возможно вторичное бактериальное инфицирование содержимого пузырьков с трансформацией их в пустулёзные.
Везикулёзные высыпания на слизистых оболочках полости рта с в последствиидующим эрозированием и образованием афт, реже язв (стоматиты); везикулёзно-эрозивные изменения на слизистой оболочке половых органов (вульвовагиниты, цервициты); везикулёзные, некротические изменения на слизистой оболочке дыхательных путей или ЖКТ (диагностируют при эндоскопическом исследовании).
Острые воспалительные изменения тканей глаза: преобладающая клиническая форма — древовидный кератит с эрозивным поражением роговицы в виде ветки дерева; процесс располагается в зоне оптического центра глаза; повторные рецидивы приводят к помутнению роговицы (образованию бельма); как первичную зону поражения наблюдают не часто.
Энцефалит (менингоэнцефалит) с токсическими, менингеальными, общемозговыми и очаговыми неврологическими симптомами. Герпетический энцефалит — наиболее тяжёлый вариант поражения ЦНС с летальностью 50—80% и высокой частотой резидуальных явлений у выживших больных. HSV поражает лобно-височные доли головного мозга с развитием геморрагических и некротических изменений.
Гепатит регистрируют у больных с иммунодефицитными состояниями; часто наблюдают при диссеминированной форме; протекает сравнительно легко.
Токсико-септическое состояние с генерализованной полиорганной патологией на фоне иммунодефицитного состояния.
Симптомы перинатальной герпетической инфекции.
Заражение ребёнка происходит в процессе прохождения через инфицированные родовые пути матери (80%) и транс-
плацентарно (15—20%). Риск развития клинически манифестных форм увеличивается при долгом безводном периоде родов и использовании различных инструментов для родоразрешения, нарушающих целостность кожных покровов. 70% всей регистрируемой неонатальной герпетической инфекции исходит от матерей с латентной формой инфекции. Наибольшему риску заражения ребёнок подвергается при развитии первичной HSV-2 инфекции матери во время беременности (за месяц до родов).
Манифестация герпетической инфекции новорождённого происходит в течение первых 2 нед жизни (реже к концу 1 мес)
Тяжёлое диссеминированное болезнь с вовлечением в процесс кожи, слизистых оболочек полости рта и глаз, ЦНС, лёгких, печени с неотъемлемым развитием тромбогеморрагического синдрома. Летальность 50—80%
Распространённые кожно-слизистые изменения (дерматит, стоматит, кератит). Прогноз зависит от тяжести бактериальной суперинфекции (до 30%)
Поражение ЦНС (энцефалит). Летальность 50—80%.
Возможно развитие субклинического варианта герпетической инфекции новорождённого.
Внутриутробное инфицирование плода может привести к формированию врождённых уродств, связанных с развитием резидуальных явлений перенесённой герпетической инфекции (микро- и гидроцефалия, порэнцефалия и т.п.).

Методы исследования
Обнаружение вириона, выявление генома вируса и его Аг в содержимом везикул, мазках-отпечатках со слизистых оболочек, соскобах с поражённых слизистых оболочек и биопта-тах органов
Традиционная изоляция вирусов на клеточной культуре
Ускоренный метод культивирования вируса (на протяжении 6 ч) с в последствиидующим применением моноклональных AT для индикации Ar HSV
Методы молекулярной гибридизации и ПЦР: обнаружение вирусной ДНК в исследуемых образцах
Реакция иммунофлюоресценции и прямая электронная микроскопия: обнаружение вирусного Аг (вируса) при морфологическом исследовании
Методы цитологические и цитохимические: обнаружение внутриядерных включений в гигантских многоядерных клетках изменённого эпителия
Выявление AT к HSV (вероятно перекрёстное реагирование, что требует референс-контро-ля с использованием систем других фирм-изготовителей; учитывают вариант микс-инфекции [HSV 1+HSV 2])
ИФА: обнаружение IgM (маркёр острого процесса) и IgG
Иммуноблоттинг (Western Blot): подтверждение специфичности ИФА и оценка соотношения между различными классами анти-HSV.



Дифференциальный диагноз
Ветряная оспа
Герпетиформный дерматит
Лекарственный дерматит
Язвы половых органов и гингивостоматит другой этиологии
Опоясывающий лишай.

Лечение
При локализованных формах
Местно — идоксуридин (при поражении глаз — каждый час в течение дня и через 2 ч ночью; может оказать раздражающее действие, вызвать боль, воспалени